Wie verursacht hoher Cholesterinspiegel Krebs? Studie wirft Licht
Neue Forschungen der University of California in Los Angeles haben einen bisher unbekannten molekularen Mechanismus mit Cholesterin gefunden, der das Tumorwachstum im Darm fördern kann.
Ein Bericht über die Studie - veröffentlicht in der Zeitschrift Zellstammzelle - zeigt, wie steigende Cholesterinspiegel in Mäusen die Proliferation von Darmstammzellen erhöhten und Tumore schneller wachsen ließen.
Eine der Methoden, mit denen die Forscher die Verfügbarkeit von Cholesterin für Darmzellen in Mäusen erhöhten, bestand darin, ihnen eine cholesterinreiche Diät zu geben.
"Wir waren begeistert", sagt der leitende Autor Peter Tontonoz, Professor für Pathologie und Labormedizin, "dass Cholesterin das Wachstum von Stammzellen im Darm beeinflusst, was wiederum die Geschwindigkeit der Tumorbildung um mehr als das 100-fache beschleunigt." . ”
Er und seine Kollegen glauben, dass ihre Erkenntnisse den Weg für neue Therapien für Magen-Darm-Erkrankungen wie Darmkrebs ebnen könnten.
Cholesterin ist in allen Zellen vorhanden
Cholesterin ist eine fettähnliche, wachsartige organische Verbindung, die in allen Körperzellen vorhanden ist und viele Bedürfnisse erfüllt. Es wird verwendet, um Vitamin D, Hormone, Verbindungen, die die Verdauung unterstützen, herzustellen und Zellwände zu bilden.
Unser Körper kann das gesamte Cholesterin produzieren, das unsere Zellen benötigen, aber er kann es auch aus tierischen Nahrungsquellen wie Fleisch, Milch, Käse und Eiern beziehen.
Cholesterin wandert in Lipoproteinen, die als Lipoproteine bezeichnet werden, durch den Körper im Blutkreislauf. Es gibt zwei Haupttypen: Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) und Lipoprotein hoher Dichte (HDL). Diese Proteine werden üblicherweise als "schlechtes" bzw. "gutes" Cholesterin bezeichnet.
Untersuchungen zeigen, dass ein starker Zusammenhang zwischen hohem Cholesterinspiegel im Blut und Herzerkrankungen besteht, und legen nahe, dass Lebensmittel mit hohem Gehalt an gesättigten Fettsäuren wie Käse, fettem Rindfleisch und Schweinefleisch den LDL-Wert erhöhen.
Die Debatte über Cholesterin und Krebs
Die Biologie des Cholesterins ist komplex, und in der Krebsgemeinschaft wird derzeit diskutiert, welche Rolle es bei der Krebsentstehung spielt und ob die gezielte Behandlung mit Medikamenten einen therapeutischen Wert hat.
Obwohl Krebszellen tendenziell einen höheren Cholesterinspiegel aufweisen als gesunde Zellen, ist nicht klar, ob dies für die Entwicklung von Krebs von Bedeutung ist oder nicht. Die neue Studie beleuchtet diese heikle Frage.
Einige Studien haben gezeigt, dass es einen Zusammenhang zwischen bestimmten Krebsarten und höheren Cholesterinspiegeln im Blut gibt und dass die Verwendung von cholesterinsenkenden Statinen dieses Risiko senken könnte. Andere haben jedoch keine solchen Links gefunden.
Das American Institute for Cancer Research (AICR) akzeptiert, dass Blutcholesterin zwar mit Herzerkrankungen in Verbindung gebracht werden kann, die Forschung jedoch "keinen Zusammenhang zwischen diätetischem Cholesterin und Krebsrisiko gezeigt hat".
Sie weisen jedoch darauf hin, dass eine „cholesterinreiche Ernährung häufig große Mengen an Lebensmitteln enthält, die das Krebsrisiko beeinflussen könnten“, und führen beispielsweise einen hohen Verzehr von rotem und verarbeitetem Fleisch an.
"In einer krebsschützenden Diät ist Platz für Lebensmittel mit hohem Cholesterinspiegel, einschließlich Eiern, Garnelen und anderen Meeresfrüchten, fettarmen Milchprodukten und moderaten Mengen an magerem rotem Fleisch", rät der AICR.
Die Autoren der neuen Studie sind der Ansicht, dass es zwar fraglich ist, ob die Verwendung von Statinen das Risiko für Darmkrebs senkt oder nicht, es jedoch mittlerweile „weithin akzeptiert“ ist, dass eine cholesterinreiche Ernährung das Risiko erhöht, obwohl „die zugrunde liegenden Mechanismen sind immer noch nicht klar. "
‘Bisher nicht erkannter Link’
Prof. Tontonoz und Kollegen entdeckten einen Zellmechanismus mit einem Enzym namens Lpcat3, der „unerwartet“ die Geschwindigkeit beeinflusst, mit der sich Darmstammzellen teilen und vermehren, indem sie die Produktion von Cholesterin in Zellen steuern.
Sie fanden heraus, wie Cholesterin den Mechanismus beeinflusst, indem es den Cholesterinspiegel in den Darmzellen lebender Mäuse erhöht.
Sie taten dies auf zwei Arten: Sie erhöhten den Cholesterinspiegel in einer Gruppe von Mäusen, indem sie sie mit einer cholesterinreichen Diät fütterten, und in einer anderen Gruppe, indem sie ein Gen so veränderten, dass die Zellen der Tiere mehr Cholesterin produzieren. Das Gen, das sie verändert haben, kontrolliert Phospholipide, die Hauptfettart, die zur Herstellung von Zellwänden verwendet wird.
Beide Arten der Erhöhung des Cholesterinspiegels - diätetisch und genetisch bedingt - bei Mäusen führten dazu, dass sich ihre Darmstammzellen viel schneller teilten und vermehrten.
Dies führte zu einer raschen Expansion des Gewebes, das ihren Darm auskleidet, und erhöhte die Wachstumsrate von Dickdarmtumoren.
Die Forscher schließen daraus, dass ihre Ergebnisse einen „bisher nicht erkannten Zusammenhang zwischen Phospholipid-Remodelling und Cholesterin-Biosynthese“ in Zellen aufzeigen, der die Stabilität der Darmstammzellproduktion und die Entstehung von Tumoren reguliert.
Sie stellen fest, dass sich Darmstammzellen als „Ursprungszellen für Darmtumoren“ erwiesen haben, und legen nahe, dass ihre Ergebnisse „mit dieser Vorstellung übereinstimmen“.
"Während der Zusammenhang zwischen diätetischem Cholesterin und Darmkrebs gut bekannt ist, hat bisher niemand den Mechanismus dahinter erklärt."
Prof. Peter Tontonoz
