Eierstockkrebs: Neues Medikament kann ein Wiederauftreten verhindern
Neue Forschungen an Mäusen identifizieren eine Verbindung, die das Wiederauftreten von Eierstockkrebs verhindert, indem sie die krebsstammartigen Zellen beseitigt, die die konventionelle Chemotherapie hinterlässt.
Laut dem National Cancer Institute gab es 2018 in den USA über 22.000 neue Fälle von Eierstockkrebs. Mehr als 14.000 davon führten zum Tod.
Eierstockkrebs ist nicht sehr häufig, aber seine Rezidivrate ist notorisch hoch. Nach früheren Schätzungen treten „zwischen 70 und 90 Prozent aller Frauen mit Eierstockkrebs“ irgendwann nach ihrer Diagnose erneut auf, je nachdem, wie weit die Krankheit fortgeschritten ist.
Während die Aussichten einer Person von verschiedenen Faktoren abhängen, überleben nach neueren Daten knapp 50 Prozent derjenigen, die an Eierstockkrebs erkranken, 5 Jahre lang.
Neue Forschungen haben jedoch möglicherweise einen Weg gefunden, um zu verhindern, dass Eierstockkrebs zurückkehrt. Ein Team von Wissenschaftlern unter der Leitung von Dr. Ronald Buckanovich, der auch Professor für Medizin an der Universität von Pittsburgh in Pennsylvania ist, entdeckte ein Medikament, das auf stammähnliche Eierstockkrebszellen abzielt und die Rückkehr des Krebses verhindert.
Dr. Buckanovich und seine Kollegen veröffentlichten ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Zellenberichte.
Die Wurzel des Eierstockkrebses zupfen
Dr. Buckanovich erklärt, dass, obwohl eine Chemotherapie bis zu 99 Prozent der Eierstockkrebszellen zerstören kann, die Behandlung immer noch stammähnliche Krebszellen „vermisst“.
"Sie können sich stammähnliche Zellen als Samen vorstellen", erklärt Dr. Buckanovich, der auch Co-Direktor des Krebsforschungszentrums für Frauen an der Pittsburgh University ist. "Sie schlagen Wurzeln und wachsen zu einer Pflanze", sagt er.
„Ich mag besonders die Löwenzahn-Analogie. Wenn wir Krebs behandeln, mähen wir im Wesentlichen den Rasen. Das Problem ist jedoch, dass Löwenzahn immer zurückkommt. “
Der Forscher erklärt auch, dass 11 stammähnliche Krebszellen ausreichen, um einen Tumor zu bilden. Die Forscher machten sich daher auf die Suche nach einer Verbindung, die diese stammähnlichen Zellen ausrotten kann.
Zu diesem Zweck führten die Wissenschaftler eine Reihe chemischer Experimente durch. Insbesondere wollten sie eine Verbindung finden, die einen als ALDHA bekannten Weg hemmt. Die Krebszellen verlassen sich auf diesen Weg, um die Toxine loszuwerden, die sie produzieren, wenn sie sich schnell replizieren.
Der Co-Autor der Studie, Edward Grimley, Ph.D., ein Postdoktorand im Labor von Dr. Buckanovich, sprach mit Medizinische Nachrichten heute über die Methoden, mit denen die Forscher den ALDHA-Inhibitor gefunden haben.
Grimley erklärte, dass das Team nach einer Vielzahl chemischer Analoga zu einem „kleinen Molekül gesucht habe, von dem bekannt ist, dass es die ALDH1A-Enzymfamilie hemmt“.
"Aus diesen Experimenten haben wir 673A identifiziert, einen wirksamen Inhibitor der ALDH1A-Familie", sagte Grimley. Dann zeigten die Forscher, dass dieses Medikament Krebsstammzellen in Eierstockkrebs-Zelllinien effizient abtötete.
"Da [krebsstammähnliche Zellen] an der Resistenz gegen Chemotherapie beteiligt sind, haben wir die Auswirkungen von 673A in Kombination mit Cisplatin [einem Chemotherapeutikum] in chemotherapieresistenten Zellen untersucht."
"Wir fanden heraus, dass 673A als Einzelwirkstoff nur eine geringe Wirkung auf diese Zellen hatte", sagte der Co-Autor MNT. In Kombination mit dem Chemopharmakon war es jedoch hochwirksam.
Die Forscher behandelten auch chemoresistente Krebszellen mit dem Medikament, injizierten sie Mäusen und überwachten das Wachstum des Tumors 28 Tage lang.
"Obwohl die mit Cisplatin behandelten Zellen Tumore produzierten, deren Größe denen von unbehandelten Zellen ähnelte, produzierten 673A-behandelte Zellen Tumore, die 4- bis 5-fach kleiner waren", berichtete Grimley.
Schließlich injizierten Dr. Buckanovich und sein Team Nagetieren chemoresistente Eierstockkrebszellen. Dann behandelten sie eine Gruppe von Mäusen mit Chemo allein und eine andere Gruppe mit Chemo in Verbindung mit 673A.
Die Forscher überwachten die Mäuse 6 Monate lang. Bei Verwendung von 673A zusammen mit einer Chemotherapie waren die Tumoren bei fast zwei Dritteln der Mäuse nach 6 Monaten in Remission. Im Gegensatz dazu starben alle Nagetiere, die nur eine Chemotherapie erhielten.
Dr. Buckanovich erklärt auch, dass 673A in Verbindung mit einer Chemotherapie zehnmal wirksamer bei der Vernichtung stammähnlicher Zellen war als frühere ALDH-Inhibitoren.
"Es ist wie eins plus eins gleich 10", kommentiert Dr. Buckanovich. „Das hat mich sehr beeindruckt, wie synergetisch die beiden Medikamente waren. Das ist wichtig, weil es bedeutet, dass Sie möglicherweise niedrigere Dosen verwenden und die Toxizität für Patienten verringern können. "
Neues Medikament kann die Überlebensraten verbessern
Der Co-Autor der Studie, Grimley, kommentierte die Bedeutung der Ergebnisse für MNT. "Angesichts all dessen, was wir über die Bedeutung von ALDH1A-Enzymen für die Chemotherapie-Resistenz wussten", sagte er, "war das Wiederauftreten der Krankheit und ihre Verbindung zu [krebsstammähnlichen Zellen] unsere Hypothese, dass die gezielte Behandlung der ALDH1A-Familie ein ausgezeichneter therapeutischer Ansatz wäre." und diese Studie hilft sicherlich, diese Hypothese zu bestätigen. “
"Die Behandlungsmöglichkeiten und Heilungsraten für epithelialen Eierstockkrebs stagnieren seit drei Jahrzehnten", sagte Grimley.
"Angesichts der hohen Häufigkeit von Rezidiven und chemoresistenten Erkrankungen können Medikamente wie 673A die Überlebensraten von Eierstockkrebs signifikant verbessern."
Edward Grimley
Die Autoren warnen jedoch auch davor, dass das Medikament mehr Arbeit benötigt, bevor es auf den Markt kommt. Das Medikament ist noch nicht so löslich, wie es sein sollte, und es hält im Körper nicht lange an. Auch Wissenschaftler haben es nicht am Menschen getestet.
