Nichtalkoholische Fettlebererkrankung: Neues Medikament erweist sich als "sicher" und wirksam
Eine neue klinische Studie testet die Vorteile eines oralen Arzneimittels für Menschen mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung und liefert vielversprechende Ergebnisse.
In den USA leben 30–40% aller Erwachsenen mit einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD). In Europa leiden 20 bis 30% der Bevölkerung an NAFLD, und die Zahl steigt.
Bei NAFLD, einer der häufigsten Formen von Lebererkrankungen, baut sich in der Leber eine übermäßige Menge Fett auf. Dieses Fett ist nicht das Ergebnis eines übermäßigen Alkoholkonsums.
NAFLD kann zu einer nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) führen, bei der Leberentzündungen und Leberzellschäden mit dem Fettaufbau einhergehen. Bis zu 12% der US-Bevölkerung haben NASH, und dieser Zustand kann zu Zirrhose und Fibrose führen.
Gegenwärtig beschränken sich die therapeutischen Optionen für NAFLD auf Änderungen der Ernährung und des Lebensstils, wie z. B. Abnehmen und mehr Bewegung. Derzeit gibt es keine Medikamente, die NAFLD behandeln können.
Neue Forschungsergebnisse deuten jedoch auf eine praktikable pharmakologische Behandlung hin. Wissenschaftler unter der Leitung von Dr. Stefan Traussnigg von der Medizinischen Abteilung III der MedUni Wien in Österreich testeten die Vorteile von Norursodesoxycholsäure (nor-urso) in einer placebokontrollierten klinischen Studie.
Dr. Traussnigg und Kollegen veröffentlichten ihre Ergebnisse in The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
Untersuchung der Vorteile von nor-urso für NAFLD
Nor-urso ist eine modifizierte Version von Ursodesoxycholsäure, einem gängigen oralen Medikament, das die Zusammensetzung der Galle verändern und Gallensteine auflösen kann.
Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass die Verwendung von Nor-Urso zur synthetischen Herstellung von Gallensäure zur Behandlung einer anderen unheilbaren Lebererkrankung beiträgt, die als primäre sklerosierende Cholangitis bezeichnet wird.
Jetzt führten Dr. Traussnigg und das Team eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-II-Studie durch, um die Vorteile von nor-urso bei 198 NAFLD-Patienten in verschiedenen Krankenhäusern und medizinischen Zentren in ganz Österreich und Deutschland zu testen.
Die Wissenschaftler teilten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip auf:
- eine Gruppe, die Nor-Urso-Kapseln für eine tägliche Dosis von 500 Milligramm (mg) erhielt (67 Teilnehmer)
- eine Gruppe, die täglich 1.500 mg Nor-Urso erhielt (67 Teilnehmer)
- eine Gruppe, die ein Placebo erhielt (64 Teilnehmer)
Die Teilnehmer nahmen die Behandlung oder das Placebo für einen Zeitraum von 12 Wochen ein. Die Forscher verfolgten die Teilnehmer nach der Intervention weitere 4 Wochen klinisch.
Das primäre Ergebnis, nach dem die Forscher suchten, waren Alaninaminotransferase (ALT) - ein Enzym, das hauptsächlich in der Leber vorkommt. ALT-Spiegel sind ein gutes Maß für Leberschäden, und ihre Bewertung ist ein Standardtest für diese Art von Schäden.
1.500 mg Dosierung „sicher und gut verträglich“
Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass Nor-Urso die Lebergesundheit verbesserte, was sich in den ALT-Spiegeln widerspiegelte.
Die Wirkungen waren dosisabhängig, so dass die Gruppe, die täglich 1.500 mg Nor-Urso erhielt, am meisten von dem Medikament profitierte und die Verringerung der ALT-Serumspiegel in dieser Gruppe am signifikantesten war.
Eine ähnliche Anzahl von „schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen“ - wie Magen-Darm-Störungen, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen und Infektionen - trat in allen Gruppen auf, einschließlich derjenigen, die das Placebo eingenommen hatten.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine Dosierung von 1.500 mg Nor-Urso „im Vergleich zu Placebo innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung zu einer signifikanten Verringerung der Serum-ALT führte“, schreiben die Autoren.
"Norursodesoxycholsäure war sicher und gut verträglich und ermutigte weitere Studien", behaupten sie.
Die Verbindung funktioniert auf personalisierte Weise
Die Autoren der Studie erläutern die Mechanismen, die hinter den positiven Wirkungen von nor-urso stehen. Der Co-Autor der Studie, Dr. Michael Trauner, sagt, dass synthetisch erzeugte Gallensäure die Leber vor Entzündungen schützt.
Er fährt fort: „Die Gallensäure zirkuliert wie ein Steroidhormon durch den Körper und reguliert viele Stoffwechselprozesse. Bei Fettlebererkrankungen ist es so, als ob sich eine Gallensäuresignalresistenz entwickelt, so dass diese Prozesse nicht mehr richtig funktionieren. “
Nor-urso jedoch "verstärkt die Hormonwirkung der Gallensäure erneut". Dies verbessert die Aussichten eines Patienten und das Fortschreiten der Krankheit.
Dr. Trauner erklärt auch, dass „die Nutzung der Signaleigenschaften und Hormoneffekte von Gallensäuren“ „im Geiste der personalisierten Medizin“ und ein entscheidender Schritt vorwärts bei der Verfolgung individueller Behandlungen ist.
In naher Zukunft planen die Forscher, die Vorteile von nor-urso bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu testen, da dies die häufigste Todesursache bei Menschen mit Fettlebererkrankungen ist. Nor-urso könnte die kardiometabolische Gesundheit und die Lebenserwartung insgesamt verbessern, sagen die Forscher.
„Es wäre logisch, das zu erwarten, und wir sind optimistisch. Aber wir haben es noch nicht überprüft “, sagt Dr. Trauner.
