Parkinson: Studie zeigt, wie Krebsmedikamente toxisches Protein im Gehirn reduziert
Labor- und Tierstudien haben gezeigt, dass das Leukämie-Medikament Nilotinib die Symptome der Parkinson-Krankheit lindern könnte. Anhand früher Ergebnisse einer klinischen Studie am Menschen haben Wissenschaftler nun herausgefunden, wie das Medikament toxisches Protein reduziert und den Dopaminspiegel im Gehirn erhöht.
Der Verlust von Dopamin, einer Gehirnchemikalie, die zur Bewegungssteuerung beiträgt, ist eines der Hauptmerkmale der Parkinson-Krankheit. Ein weiterer Grund ist das Vorhandensein von Lewy-Körpern im Gehirn, die toxische Klumpen des Proteins Alpha-Synuclein enthalten.
Die toxischen Alpha-Synuclein-Klumpen beeinträchtigen die Fähigkeit des Gehirns, Dopamin aus den kleinen Taschen oder Vesikeln zu verwenden, in denen es gespeichert ist.
Forscher des Georgetown University Medical Center (GUMC) in Washington, DC, untersuchten die Auswirkungen einer Einzeldosis Nilotinib auf die an der Studie teilnehmenden Freiwilligen. Sie fanden heraus, dass es das toxische Alpha-Synuclein reduziert, das das Gehirn daran hindert, das Dopamin in den Vesikeln zu nutzen.
Sie berichten über ihre Ergebnisse in einem Artikel, der jetzt in der Zeitschrift erscheint Pharmakologische Forschung & Perspektiven.
Der leitende Studienautor Dr. Charbel Moussa, wissenschaftlicher und klinischer Forschungsdirektor des GUMC Translational Neurotherapeutics Program, sagt, dass ihre Ergebnisse "für jedes Medikament, das derzeit zur Behandlung der Parkinson-Krankheit eingesetzt wird, beispiellos sind".
"Wir erkennen das Medikament im Gehirn, das mehrere Effekte hervorruft", fügt er hinzu, "einschließlich der Verbesserung des Dopaminstoffwechsels - Reduzierung von Entzündungen und toxischem Alpha-Synuclein."
Die klinische Phase-II-Studie soll erst in einem weiteren Jahr abgeschlossen werden. Daher ist es noch zu früh, um sagen zu können, wie sicher oder wirksam das Medikament für Menschen mit Parkinson-Krankheit sein könnte.
Der Zweck dieser frühen Studie war es herauszufinden, wie eine Einzeldosis des Arzneimittels die Biochemie des Gehirns und seine Mechanismen verändert.
Parkinson-Krankheit und Dopamin
Die Parkinson-Krankheit ist eine Gehirnerkrankung, die hauptsächlich die Bewegung beeinflusst und sich mit der Zeit verschlimmert. Die Hauptsymptome sind Steifheit, Zittern, Koordinations- und Gleichgewichtsstörungen sowie Schwierigkeiten beim Gehen und Sprechen.
Menschen mit Parkinson-Krankheit können auch Denk- und Verhaltensänderungen, Müdigkeit, Depressionen, Schlaf- und Gedächtnisstörungen, emotionale Veränderungen, Verstopfung, Hautbeschwerden und Harnprobleme erfahren.
Laut der Parkinson-Stiftung werden bis 2020 fast 1 Million Menschen in den USA an Parkinson leiden.
Die Krankheit tritt am häufigsten nach dem 60. Lebensjahr auf, kann aber auch jüngere Menschen betreffen.
Keine zwei Personen mit Parkinson-Krankheit haben das gleiche Muster und Fortschreiten der Symptome. Das Erkennen oder Diagnostizieren der Krankheit ist oft schwierig, da Menschen einige der Veränderungen auf das Altern zurückführen können.
Dr. Moussa erklärt, dass in Abwesenheit der Parkinson-Krankheit Dopamin-produzierende Zellen im Gehirn die Verbindung in Vesikel freisetzen. Alpha-Synuclein hilft dabei, die Dopaminversorgung des Gehirns in diesen Taschen aufrechtzuerhalten.
Toxisches Alpha-Synuclein
Bei der Parkinson-Krankheit beginnen die Dopamin-produzierenden Zellen jedoch, eine toxische Form von Alpha-Synuclein zu bilden, die diese Aufgabe nicht erfüllen kann. Dies führt schließlich zur Fehlfunktion und dann zum Tod der Dopaminzellen.
In ihrer Untersuchung stellten Dr. Moussa und sein Team fest, dass Nilotinib die Immunzellen dazu anregt, mit dem toxischen Alpha-Synuclein umzugehen, sodass die gesunde Form ihre Arbeit fortsetzen kann.
Sie testeten Blut- und Liquorproben der Freiwilligen in der Studie, nachdem sie eine Einzeldosis der Behandlung erhalten hatten.
Die Freiwilligen, die alle an Parkinson litten, waren in fünf Gruppen eingeteilt. Vier der Gruppen erhielten unterschiedliche Dosen von Nilotinib, und die fünfte Gruppe erhielt ein harmloses Placebo.
In den Cerebrospinalflüssigkeitsproben überprüften die Forscher den Gehalt an Dopaminmetaboliten (Verbindungen, in die Dopamin zerfällt) sowie Indikatoren für die Entzündungsreaktion. Höhere Dopaminmetabolitenspiegel deuten darauf hin, dass das Gehirn mehr Dopamin verwendet.
Die Tests ergaben bei denjenigen, die Nilotinib erhielten, höhere Dopamin-Metabolitenspiegel als bei denen, die Placebo erhielten.
"Wenn das Medikament verwendet wird", erklärt Dr. Moussa, "steigen die Spiegel dieser Abbau-Moleküle schnell an."
Die Forscher fanden heraus, dass die optimale Dosis von Nilotinib für die zunehmende Verwendung von Dopamin 200 Milligramm (mg) betrug, was auch die Dosis war, die die Immunantwort auf Entzündungen signifikant erhöhte. Dies könnte daran liegen, dass das Immunsystem die toxische Form von Alpha-Synuclein aktiver angreift und entfernt.
Das Medikament wirkt auf den eigenen Dopaminprozess der Menschen
Dr. Moussa sagt, dass die optimale Dosis zur Erhöhung der Dopaminaktivität „genau“ zu der zur Erhöhung der Immunantwort passt.
Ergebnisse früherer Studien hätten bereits darauf hingewiesen, dass Nilotinib sowohl Immunzellen als auch Gehirnzellen dazu anspornte, auf das toxische Alpha-Synuclein abzuzielen, wodurch Raum für die gesunde Version geschaffen wurde, um das gespeicherte Dopamin freizusetzen.
Darüber hinaus stellte das Team fest, dass die Nilotinib-Dosis, die zu dem signifikantesten Abfall der Alpha-Synuclein-Blutspiegel führte, 150 mg betrug. Viele Menschen mit Parkinson-Krankheit haben auch einen hohen Alpha-Synuclein-Spiegel im Blut, der toxisch sein kann.
Zusammengenommen deuten die Ergebnisse darauf hin, dass Nilotinib toxisches Alpha-Synuclein und Entzündungen im Gehirn reduziert und gleichzeitig Dopamin und die Zellen, die es produzieren, konserviert.
"Das ist aufregend, weil diese Art der potenziellen Behandlung von Parkinson die Verwendung von Dopamin eines Patienten erhöhen könnte, anstatt Medikamente zu verwenden oder regelmäßig zu erhöhen, die Dopamin imitieren."
Dr. Charbel Moussa
