"Die Behandlung von Autoimmunerkrankungen in eine neue Richtung lenken"
Bei Autoimmunerkrankungen wie Typ-1-Diabetes und Multipler Sklerose greift das körpereigene Immunsystem fälschlicherweise gesunde Zellen an und glaubt, dass sie schädliche Substanzen sind. Vor kurzem haben Wissenschaftler neue Forschungsarbeiten durchgeführt, um eine innovative Strategie zur Behandlung dieser Erkrankungen zu entwickeln.
Gegenwärtige Behandlungen für Autoimmunerkrankungen beruhen auf der Neutralisierung der Immunzellen, die fälschlicherweise auf das körpereigene gesunde Gewebe abzielen und dieses angreifen.
Ein Hauptnachteil bestehender Therapien besteht jedoch darin, dass sie nicht nur die spezifischen Immunzellen, die den Schaden verursachen, inaktivieren, sondern auch andere Immunzellen, die normal funktionieren.
Dadurch ist der Körper allen Arten anderer Krankheiten und Infektionen ausgesetzt.
Jetzt hat ein Forschungsteam der Universität von Utah Health in Salt Lake City begonnen, nur die bestimmten Gruppen von Immunzellen zu deaktivieren, die Probleme bei Autoimmunerkrankungen verursachen, während die Integrität gesunder Immunzellen erhalten bleibt, damit sie ihre Arbeit fortsetzen können .
Die neue Forschung - durchgeführt in Mausmodellen - konzentriert sich auf programmierte Zelltodprotein (PD-1) -Zellen. PD-1 ist eine Art Protein auf der Oberfläche bestimmter Zellen und spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Immunantwort.
Die Ergebnisse der Studie, die gestern in der Zeitschrift veröffentlicht wurden Naturbiomedizintechnikschlagen vor, dass die neue Strategie ein praktikabler und konstruktiverer Ansatz zur Bekämpfung von Autoimmunerkrankungen sein könnte.
„Wir nehmen die Behandlung von Autoimmunerkrankungen wirklich in eine neue Richtung. Dies ist das erste Mal, dass jemand die [PD-1] -Zellen als Ziel für die Entwicklung von Therapeutika für Autoimmunerkrankungen betrachtet. “
Studienautor Mingnan Chen, Ph.D.
3 Schlüsselkomponenten arbeiten zusammen
In einem gesunden Immunsystem, erklären die Forscher, exprimieren zwei Arten spezialisierter Zellen - B- und T-Lymphozyten - PD-1 und verfügen über einen Mechanismus, der die Aktivität der Immunzellen überprüft, um zu verhindern, dass sie gesunde Zellen angreifen.
Bei Menschen mit Autoimmunerkrankungen wird dieser Mechanismus unwirksam und Immunzellen wenden sich fälschlicherweise gegen den Körper.
Der Erstautor der aktuellen Studie, Peng Zhao, Ph.D., merkt an, dass das Team „auf PD-1-exprimierende Zellen abzielen wollte“, um „eine langfristige Immunschwäche zu vermeiden, die durch übliche Behandlungen für Autoimmunerkrankungen verursacht wird. ”
Die Forscher machten sich daher an die Arbeit, um ein Proteinmolekül zu entwickeln, das den Speicher des Immunsystems an PD-1-exprimierenden Zellen erschöpft.
Dieses neue Molekül, erklärt das Team, besteht aus drei Hauptkomponenten: einem Anti-PD-1-Antikörperfragment, dem Pseudomonas Exotoxin und ein Protein namens Albumin-Bindungsdomäne.
Jede dieser drei Komponenten spielt eine spezifische Rolle: Das Antikörperfragment bindet an PD-1-exprimierende Zellen, das Toxin tötet diese Zellen ab und schließlich ermöglicht die Albumin-Bindungsdomäne dem Molekül, weiter durch den Körper zu zirkulieren.
Neuartiger Ansatz „könnte enorme Auswirkungen haben“
Nachdem sie dieses Molekül erzeugt hatten, testeten die Wissenschaftler seine Wirksamkeit in zwei verschiedenen Mausmodellen: zuerst in einem, das Typ-1-Diabetes simuliert, und dann in einem Modell für Multiple Sklerose.
Bei Nagetieren mit einer Simulation von Typ-1-Diabetes verzögerte die neu entwickelte Therapie den Beginn der Erkrankung. Normalerweise traten bei Mäusen nach 19 Wochen diabetesähnliche Symptome auf, aber diejenigen, die die neue Behandlung erhalten hatten, begannen erst nach 29 Wochen, solche Symptome zu entwickeln.
Als die Forscher das neue Molekül in einem Mausmodell für Multiple Sklerose testeten, sahen sie noch ermutigendere Ergebnisse: Die Behandlung stoppte das Fortschreiten der Lähmung bei den sechs beteiligten Mäusen. Darüber hinaus konnten diese Nagetiere sogar wieder laufen.
Die Forscher überwachten diese Mäuse 25 Tage nach der Behandlung weiter und stellten fest, dass die Therapie die Lähmung weiterhin in Schach hielt.
Obwohl die Wissenschaftler sehr begeistert sind, wie vielversprechend dieser neue Ansatz zu sein scheint, warnen sie dennoch davor, dass das von ihnen entwickelte Molekül bisher nur auf Mäuse angewendet werden kann.
"Um ähnliche Therapeutika für Menschen herzustellen, müssten wir den Anti-Human-PD-1-Antikörper finden, wie den Anti-Maus-PD-1-Antikörper", erklärt Chen. Dennoch äußert er die Hoffnung, dass dies ein erreichbares Ziel ist, das die Ergebnisse für Menschen mit Autoimmunerkrankungen verbessern kann.
"Wenn wir die menschliche Version von Therapeutika generieren können, könnten wir meiner Meinung nach einen großen Einfluss auf die Behandlung von Autoimmunerkrankungen haben", sagt Chen.
